中国古代建筑文化科技:辛伐他汀片

百科名片
辛伐他汀片
辛伐他汀片主要作用域高胆固醇血症 、 对于原发性高胆固醇血症患者．当饮食控制及其他非药物治疗不理想时．可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白和甘油三脂，而且可升高高密度脂蛋白胆固醇．从而降低低密度脂蛋白胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在高胆固醇血症和高甘油三脂血症并存而以高胆固醇血症为主的患者．
目录
辛伐他汀片适应症 1..高脂血症 2.冠心病
性状药理毒理： 药代动力学： 用法用量： 禁忌症： 注意事项： 孕妇及哺乳期妇女用药： 儿童用药：
药物相互作用：临床研究辛伐他汀片 适 应 症 用法用量 不良反应 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 药物相互作用 药物毒理 药代动力学
鉴别检查含量测定
辛伐他汀片适应症 1..高脂血症 2.冠心病
性状药理毒理： 药代动力学： 用法用量： 禁忌症： 注意事项： 孕妇及哺乳期妇女用药： 儿童用药：
药物相互作用：临床研究辛伐他汀片 适 应 症 用法用量 不良反应 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 药物相互作用 药物毒理 药代动力学
鉴别
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编辑本段辛伐他汀片
通用名： 辛伐他汀片
辛伐他汀片
【化学名】[IS-{1α,3β,7β,8β,（2S*,4S*）,8aβ}]-2,2-二甲基丁酸-1,2,3,7
【成份】辛伐他汀
英文名： SIMVASTATIN TABLETS
拼音名： XINFATADING PIAN
药品类别： 调脂药物
编辑本段适应症
1..高脂血症
(1)对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其  辛伐他汀片
他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。 (2)对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。2.冠心病
对冠心病患者，辛伐他汀用于： (1)减少死亡的危险性。 (2)减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。 (3)减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。 (4)减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。 (5)延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。
编辑本段性状
薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
编辑本段药理毒理：
本品为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文  辛伐他汀片
献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。药代动力学：
辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95% 可与血浆蛋白结合。用法用量：
1.口服：如需要可掰开服用。 (1)高胆固醇血症：一般始服剂量为每天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平  辛伐他汀片
轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至 75mg/dL(1.94mmol/L)或总胆固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 (2)纯合子家族性高胆固醇血症：根据对照临床研究结果，对纯合子家族性高胆固醇血症病人，建议辛伐他汀40mg/d晚间顿服，或80mg/d分早晨20mg、午间20mg和晚间40mg三次服用。辛伐他汀应与其它降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白提取法)，当无法使用这些方法时，也可单独应用辛伐他汀。 (3)冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量，如需要剂量调整，可参考以上说明(高胆固醇血症用法与用量)。 (4)协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg。 (5)肾功能不全：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量；对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/min)，如使用剂量超过每天10mg时应慎重考虑，并小心使用。
不良反应： 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1% 的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5%～0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报导，如血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、血沉(ESR)增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难以及不适。实验室检查发现：血清氨基转移酶显著和持续性升高的情况罕有报导。肝功能检查异常为轻微或一过性。来源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情况也有报告。禁忌症：
1.对任何成分过敏者。 2.活动性肝炎或无法解释的持续血清氨基转移酶升高者。 3.与四氢萘酚类钙通道阻  辛伐他汀片
滞剂米贝地尔合用。注意事项：
1.病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 2.肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高(超过正常值3倍以上)的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其它有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续，则应予停药。与其它降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情况)亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。 3.肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶(CK，来自骨骼肌) 轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或 /和显著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情况应考虑为肌病，因此应要求病人若发现有不可解释的上述肌病征象应立即告诉医生。若发现肌酸激酶 (CK)显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的治疗。 4.眼科检查。即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。 5.纯合子型家庭性高胆固醇血症。由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白(LDL)受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。 6.高三酰甘油血症。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果，而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况(如Ⅰ、Ⅳ、及Ⅴ型高脂血症)。 7.对酒精饮用量过大和/或有既往肝脏病史的患者，应谨慎使用本品。孕妇及哺乳期妇女用药：
1．尚无孕妇用辛伐他汀的资料。妊娠期妇女禁用辛伐他汀。因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停  辛伐他汀片
用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果影响甚少。而且胆固醇及其生物合成途径的其它产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。因为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其它产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能有损于胎儿。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。 2．目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且有潜在的严重副作用，故服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。儿童用药：
儿童用药的安全性和有效性尚未确定。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。
老年患者用药： 在老年患者(大于65岁)，应用辛伐他汀的对照临床试验中，其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相同，而不良反应和试验室检查异常的出现频率亦无明显增多。
编辑本段药物相互作用：
1.当辛伐他汀与其它在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物(如：环孢霉素、米贝地  辛伐他汀片
尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮)或纤维酸类衍生物或烟酸合用时，导致横纹肌溶解的危险性增高。 2.本品与甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类，以及降脂剂量的烟酸(大于等于1g/d)。此外，血浆中高水平的甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA) 还原酶抑制剂的活性增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其他甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂由细胞色素P450的同功酶3A4所代谢。数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高甲基羟戊二酰辅酶 A(HMG-COA)还原酶抑制剂的血药水平，并因而增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、四氢萘酚类、钙通道阻滞剂米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑及其它抗真菌唑类、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药奈法唑酮。 3.香豆类衍生物：临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。故成人早期应用抗凝血治疗及并用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间，籍此确定凝血酶原时间没有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，仍推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中，辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。
【规格】（1）5mg （2）10mg （3）20mg
贮藏： 密闭，在30℃以下保存。防止瞬间温度超过50℃。  辛伐他汀片
编辑本段临床研究
【功效主治】 1.高脂血症： (1)对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。 (2)对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。 2.冠心病。对冠心病患者，辛伐他汀用于： (1)减少死亡的危险性。 (2)减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。 (3)减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。 (4)减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。 (5)延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。
【化学成分】 主要成分为辛伐他汀。化学名称为2,2-二甲基丁酸-8-[(4R,6R)-6-2-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮]酯。
【药理作用】 本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。在小鼠，给3～4倍人用剂量可以致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。已有的研究未发现本品有致突变作用。
【药物相互作用】 1 当辛伐他汀与其它在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物(如：环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮)或纤维酸类衍生物或烟酸合用时，导致横纹肌溶解的危险性增高2 本品与甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类，以及降脂剂量的烟酸(大于等于1g/d)。此外，血浆中高水平的甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA) 还原酶抑制剂的活性增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其他甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂由细胞色素P450的同功酶3A4所代谢。数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高甲基羟戊二酰辅酶 A(HMG-COA)还原酶抑制剂的血药水平，并因而增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、四氢萘酚类、钙通道阻滞剂米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑及其它抗真菌唑类、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药奈法唑酮3 香豆类衍生物：临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。故成人早期应用抗凝血治疗及并用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间，籍此确定凝血酶原时间没有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，仍推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中，辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。
【不良反应】 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1% 的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5%～0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报导，如血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、血沉(ESR)增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难以及不适。实验室检查发现：血清氨基转移酶显著和持续性升高的情况罕有报导。肝功能检查异常为轻微或一过性。来源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情况也有报告。
编辑本段辛伐他汀片
【　药品名称　】 通用名称：辛伐他汀片 商品名称：辛伐他汀片
英文名称： 汉语拼音：xinfatatingpian
【　成　份　】 本品主要成份为:辛伐他汀其化学名称为：2，2-二甲基丁酸-8-{（4R，6R）-6-{2-（1S，2S， 6R，8S，8Ar）-1,2,6,7,8,8a-六氢-8羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮}酯。
【　性　状　】 本品为薄膜衣片．除去包衣后显白色或类白色。
【　作用类别　】适 应 症
．辛伐他汀可降低胆固醇水平。 冠心病 对于冠心病合并高胆固醇血症的患者．辛伐他汀适用于： ——降低死亡的危险性： ——降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性： ——降低因冠脉事件需要进行心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的几率： ——延缓冠状动脉粥样硬化的进程．包括减少新病灶及全堵塞的形成。’
【　规　格　】 10mg*10片用法用量
病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。  辛伐他汀片
1．高胆固醇血症： 一般起始剂量为每天10mg．晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者．起始剂量为每天5mg。若需调整剂量．应间隔四周以上．最大剂量为每天40mg间顿服。 应定期监测胆固醇水平．如果胆固醇水平明显低于目标范围．应考虑减少辛伐他汀的剂量。 2．冠心病： 冠心病患者可以20mg／日为起始剂量．如需调整剂量．应间隔四周以上．最大剂量为每天40mg晚间顿服。 3．合并用药： 辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。一般情况下应避免与贝特类或烟酸类药物同时应用。同时服用免疫抑制剂(如环孢菌素)的患者．辛伐汀的起始剂量应为5mg／天．且不超过10mg／天。 4．肾功能不全的病人： 由于辛伐他汀主要经胆汁排泄．经肾脏排泄的量很少．故中度肾功能不全病人不必调整剂量。严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml／分)的患者应慎用本品．此类人的起始剂量应为5mg／天．当剂量超过l0mg／天时．应严密监测。不良反应
辛伐他汀一般耐受性良好．大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照研究中不足2％的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。 在临床对照研究中．与药物有关的发生率≥l%的不良反应有腹痛、便秘、胃肠胀气．发生率在率在0.5%,～0.9%,．的不良反应有疲乏无力、头痛。 肌病的报道很罕见。 在临床观察、上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻，皮疹，消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛，胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎／黄疸罕有发生。 包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合症罕有报道：血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多ESR升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红，呼吸困难以及不适。 实验室检查发现：血清转氨酶显著和持续升高的情况罕有报道。曾报道有碱性磷酸酶和r-谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常一般为轻微或一过性的。源于骨骼肌的血清肌酸激酶(C K)升高的情况已有报道。
【　禁 忌　】 以下情况禁用： ——对本品任何成分过敏者。 ——活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。 ——怀孕及哺乳期妇女。 ——禁止与四氢酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。注意事项
1．肌肉作用 HMG-CoA还原酶抑制剂偶尔会引起肌病．表现为肌肉疼痛或无力并伴有CK显著升高(高于正常值上限的10倍)。伴有或不伴有继发性肌红蛋白尿症的急性肾功能衰竭的横纹肌溶解罕见报道。北欧辛伐他汀生存研究中．在中位数5．4年期间．1 399名每天服用辛伐他汀20mg的患者中出现l例肌病．而922名每天服用辛伐他汀40mg的患者中没有出现肌病。在两项为期6个月的临床对照研究中．436名服用辛伐他汀40mg的患者中出现l例肌病．而699名服用辛伐他汀80mg的患者出现5例肌病。辛伐他汀与某些药物合并治疗会增加肌病的危险．上述研究设计排除了其中的部分药物。 药物相互作用引起的肌病 HMG-CoA还原酶抑制剂与单独用药即可引起肌病的药物合并使用时．会增加肌病的发生率和严重程度．这些药物包括吉非贝齐和其它贝特类．以及降脂剂量(>lg／天)的烟酸(尼克酸)。 此外．血浆中HMG—CoA还原酶抑制剂活性的增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其它HMG-CoA还原酶抑制剂由细胞色素P450的同工t每3A4(CYP3A4)所代谢。一些在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高HMG-CoA还原酶抑制剂的血药水平．因而可能增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、抗真菌唑类伊曲康唑和酮康唑、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂以及抗抑郁药奈法唑酮。 降低肌病的危险性： (1)一般措施： 应在开始辛伐他汀治疗时．将肌病的危险告知患者并嘱咐他们及时报告原因不明的肌肉疼痛、触痛或无力。患者的CK水平高于正常值上限l0倍并伴有原因不明的肌肉症状即表明是肌病。如果诊断或怀疑为肌病．应终止辛伐他汀治疗。对于大多数病例．及时终止治疗后．肌肉症状和CK增高都会恢复。 很多横纹肌溶解患者有合并症病史。一些患者有肾功能不全史．这通常是长期糖尿病的继发病。对这样的患者．增加剂量时应慎重。同时．由于不能确知短期中断治疗的不良继发症．在较大的外科手术前数天以及发生较严重的急性内科或外科疾病时．应停止辛伐他汀治疗。 (2)减少由药物相互作用(见上述)引起肌病危险的措施 在打算用辛伐他汀与其它任何有相互作用的药物做联合治疗时应权衡利弊．并且应仔细监测患者的肌肉疼痛、触痛或无力的体征和症状．尤其是在治疗的最初几个月以及增加剂量期间。在这种情况下．可考虑定期检查CK．但这样并不能确保可以预防肌病。 应避免辛伐他汀与贝特类或烟酸联合用药．除非脂质水平改变的益处很可能超过这种联合用药所增加的危险性。在小规模、短期并谨慎监测的临床研究中．小剂量的辛伐他汀与贝特类或烟酸合用未引起肌病。HMG-CoA还原酶抑制剂与这些药物合用通常不会使低密度脂蛋白胆固醇降低更多，但可以进一步降低甘油三脂．以及升高高密度脂蛋白胆固醇。临床实践表明：辛伐他汀与烟酸合用发生肌病的危险性低于贝特类合用者。 由于较大剂量时发生肌病的危险性会明显增加．对同时服用环孢菌素，贝特类或烟酸的患者．辛伐他汀的剂量一般不得超过10mg／天(请参阅用法用量．协同治疗)。不推荐辛伐他汀与伊曲康唑、酮康唑、红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮等合用c由于目前尚没有因短期停药而对长期降脂疗效产生不良影响的报道．所以当必须使用伊曲康唑、酮康唑、红霉素或克拉霉素等进行短期治疗时．可暂时停用辛伐他汀。应避免辛伐他汀与标明有潜在的CYP3A4抑制作用的其它药物合用．除非合并治疗的益处超过所增加的危险性。 2．肝脏作用 临床研究中．少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现持续的血清转氨酶显著升高(高于正常值上限的3倍)。这些患者间断或终止用药后．转氨酶水平通常缓慢地降低至治疗前水平．这种转氨酶升高不伴有黄疸或其它临床症状或体征．没有过敏的表现。其中部分患者在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和／或饮用过大量的酒精。 建议所有患者在治疗开始前及开始后的第一年和剂量调高后的一年内定期(如半年一次)进行肝功能检查。对血清转氨酶升高的患者．应及时复查肝功能．。并增加检查频率。如果转氨酶水平表现为上升趋势．尤其是上升到正常上限的3倍并持续不降时．应停药。 姆饮用大量酒精和／或有既往肝脏病史的患者．应慎用该药。辛伐他汀禁用于活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者。 与其它降脂药一样．辛伐他汀治疗后有血清转氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的报道。这些变化在辛伐他汀治疗开始后很快出现．但往往是一过性．不伴有任何症状．不需要中断治疗。 3．眼科检查 即使在没有任何药物治疗时．随着年龄增长晶状体混浊的发病率也会增加。长期临床研究资料显示．辛伐他汀对人的晶状体无不良影响。 4．高甘油三脂血症 辛伐他汀仅有中等程度降低甘油三脂的作用．不适合治疗以甘油三脂升高为主的异常情况(如I、IV及V型高脂血症)。 5．大量饮酒和／或有肝脏病史的患者．应慎用本品。孕妇及哺乳期妇女用药
尚无孕妇应用辛伐他汀的资料。因为动脉粥样硬化是慢性过程．所以妊娠期停用降脂药对原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响甚少。胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成份．包括类固醇和细胞膜的合成。因为HMG—CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇及其生物合成途径的其他产物的合成．所以孕妇禁用辛伐他汀。在育龄妇女中．辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕．则应停用辛伐他汀并被告知对胎儿可能造成的损伤。 目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌．因为许多药物经人乳分泌．且可能引起严重不良反应．所以服用辛伐他汀的妇女不宜哺乳(请参阅禁忌症)。
【　儿童用药　】 儿童用药的安全性和有效性尚未确定Q辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。
【　老年用药　】 在老年患者(>65岁)．应用辛伐他汀的临床对照研究中．其降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相似．不良反应和实验室检查异常的发生率也无明显增多。药物相互作用
吉非贝齐和其它贝特类药物．降脂剂量(>lg／天)的烟酸(尼克酸)：这些药物与辛伐他汀合用时发生肌病的危险性增加．可能是因为这些药物单独使用时均能引起肌病发生(请参阅注意事项．肌肉作用)。尚无证据显示这些药物对辛伐他汀的药代动力学有影响。 与CYP3A4的相互作用： 辛伐他汀无CYP3A4抑制活性．因此．推测它不影响其它经CYP3A4代谢的药物的血浆水平。然而．辛伐他汀本身是CYP3A4的底物。在辛伐他汀治疗期内．CYP3A4的强抑制剂可能通过增加血浆HMG-CoA还原酶抑制活性水平而增加肌病发生的危险性。这些强抑制剂包括环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂及奈法唑酮(请参阅注意事项．肌肉作用)。 葡萄柚汁中含有一种或多种抑制CYP3A4的成分．并能增加经CYP3A4代谢的药物的血浆水平。常规饮用量(每日一杯250ml)所产生的效果很小(通过测量浓度时间曲线下面积．血浆HMG—CoA还原酶抑制活性增加13％)．且无临床意义。然而．如在辛伐他汀治疗期内大量饮用(每日超过1升)．则明显增加血浆HMG-CoA还原酶抑制活性水平．应加以避免(请参阅注意事项．肌肉作用)。 香豆素衍生物： 在一项健康志愿者和另一项高胆固醇血症病人参加的临床研究中．服用辛伐他汀20-40mg／天．能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果：以凝血酶原时间国际标准化比率(INR)计．健康志愿者组从基线的1．7延长到1．8秒．高胆固醇血症患者组从2．6延长到3．4秒。对于使用香豆素抗凝剂的患者．应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间．并在治疗初期经常测量．以保证凝血酶原时间无明显变化。一但记录下稳定的凝血酶原时间．应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间。如调整辛伐他汀剂量或停药．应重复以上步骤。对于未服用香豆素抗凝剂的患者．出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。
【　药物过量　】 有少量服药过量的报道．病人无特殊症状．所有病人均康复且无后遗症。其中最大服用剂量为450mg。一般采取常规措施来处理服药过量。药物毒理
药理作用： 辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由极低密度脂蛋白(VLDL)生成．主要通过高亲和力的LDL受体被分解代谢。辛伐他汀通过降低VLDL胆固醇浓度、诱导LDL受体的生成而降低LDL．从而-导致LDL-C的产生减少和／或分解代谢增加。在辛伐他汀治疗期间载脂蛋白。β(Apo B)也明显下降。因为每个LDL微粒含有一分子Apo B．而在主要以LDL-C升高(不伴随VLDL升高)患者别的脂蛋白中发现了很少的Apo B．提示辛伐他汀不仅可从LDL除去胆固醇．而且可降低循环LDL微粒的浓度。另外．辛伐他汀可降4氐VLDL和甘油三酯(TG)．并升高HDL．C。辛伐他汀对脂蛋白(a)、纤维蛋白原和冠心病的其他的生化指标的影响尚不明确。 毒理研究： 遗传毒性：微生物致突变实验．(Ames)．体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物V-79细胞正向致突变研究、本夕bCHO细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染 色体突变分析买验．均未发现致突变作用。 生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日剂量25mg／kg或兔10mg／kg．未见致畸l生。两剂量均为人暴露体表面积(mg／rnl-)的3倍。然而．在另一个结构相关的HMG．CoA还原酶抑制剂的研究中．发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。给予辛伐他汀25mg／kg(以病人剂量80mg/天的Auc计，为人最大暴露水平的4倍)共34周．雄性大鼠生育力降低。但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂量的辛伐他汀共II周(精子发育的完整周期．包括附睾发育成熟)的生育力实验中．未观察到对生育力的影响。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。tS0mg／kg／天时(这一剂量以体表面积计．比人用剂量80mg/Kg/天的最大暴露水平高22倍)观察到输精管变性(生精皮上坏死和损伤)。狗服用lOmg／kg／天(以AUC计约为人暴露剂量8mg/天的2倍)．可见发生与药物相关的睾丸萎缩、精子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成。尚不明确以上发现的临床意义。 致癌性：小鼠给予辛伐他汀25、l00和400mg／kg／天，时间为72周的致癌性实验表明．平均血药浓度分别高于人口服80mg平均血药浓度的约l.4和8倍(以AUC作为总抑制活性!。在高剂量雌性组合中、高剂量雄性组．肝癌发生率显著升高．雄性组最高发生率为90%。中和高剂量雌性组肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。高剂量雄性组与对照组相比．副泪腺(啮齿类动物眼睛的腺体)腺瘤显著增多。25mg／kg／天组未见对致瘤性的影响。小鼠给予剂量达25mg/Kg/天的92周研究中．未见其致癌性作用(通过AUC计算．平均血浆药物浓度高于人口服80mg辛伐他汀血药浓度的一倍)。大鼠给予辛伐他汀25mg／kg／天连续两年．雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率有统计学意义地显著升高．通过Auc计算．其暴露水平较人服用辛伐他汀80mg高ll倍。大鼠连续两年．剂量为50和1 00mg／kg／天的致癌性研究。发现肝细胞腺瘤和癌(在雌性的两个剂量组和雄性l00mg／kg／天组)。在雄性和雌性的两个剂量组中．甲状腺滤泡细胞腺瘤增 多．雌性loomg／kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他HMG—CoA还原酶抑制剂均出现甲状腺肿瘤发生率增高。其血药浓度(AUC)相当于人每日剂量80mg平均血浆药物暴露水平的7和l5倍(雄性)和22和25倍(雌性)。药代动力学
男性成人口服14C标记的辛伐他汀后．血浆总放射活性(辛伐他汀和14C-代谢物)达峰浓度时间为4小时．以后迅速降低．在给药后12小时降至峰值的10％。在两种动物进行辛伐他汀口服给药试验．其口服给药的绝对生物利用度约为85％o辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性．其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织。肝脏注是辛伐他汀的主要作用部位．大部分辛伐他汀在肝脏被首过摄取．进入体循环的辛伐他汀低于服药剂量的5％．而其中95％与血浆蛋白结合。本品主妻经胆汁排、泄。
【　贮　藏　】 遮光．密闭．在阴凉处保存。
【　包　装　】 铝塑泡罩包装．10片×1板／盒。
【　有 效 期　】 24个月生产企业：修正药业集团长春高新制药有限公司　修正药业集团长春高新制药有限公司
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编辑本段鉴别
1.取本品细粉适量，加乙腈振摇使溶解并制成每1ml中含辛伐他汀约10μg的溶液，滤过，取续滤液。照分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A）测定，在247nm、238nm与231nm的波长处有最大吸收。
2.在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。
编辑本段检查
含量均匀度 取本品1片，置50ml（5mg规格）或100ml（10mg规格）量瓶中，加乙腈-0.05mol/L醋酸钠（pH4.0）（8：2）适量，充分振摇使辛伐他汀溶解，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定，应符合规定（中国药典2005年版二部附录ⅩE）。
溶出度 取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C第二法），以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水900ml使溶解，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH值至4.5，加水至1000ml，摇匀，即得）-正丙醇（2：1）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取辛伐他汀对照品适量，精密称定，加上述溶液溶解并制成每1ml中约含6μg（5mg）或12μg（10mg）或24μg（20mg）的溶液作为对照品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，照含量测定项下的色谱条件试验，计算每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录Ⅰ A）。
编辑本段含量测定
照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基键合硅烷为填充剂：以乙腈-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液（pH4.5）（65：35）为流动相；检测波长为2338nm；辛伐他汀与洛伐他汀两峰之间的分离度应大于3，理论板数按辛伐他汀峰计算应不低于2000。
测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于辛伐他汀10mg），置100ml量瓶中，加乙腈-0.05mol/L醋酸钠（pH4.0）（80：20）适量，超声使辛伐他汀溶解，用上述溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取辛伐他汀对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
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2 江苏福邦药业有限公司——辛伐他汀 http://www.fbpharm.com/fb/pr_show.asp?id=142
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